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PROCESO PARA LA PREPARACIÓN DE LA O-DESVENLAFAXINA

IP.com Disclosure Number: IPCOM000175714D
Publication Date: 2008-Oct-20
Document File: 2 page(s) / 36K

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Abstract

Desarrollo de una nueva metodología para sintetizar la O-Desvenlafaxina partiendo de la Venlafaxina.

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PROCESO PARA

LA PREPARACIÓN

DE

 

LA O-DESVENLAFAXINA

Introducción

El succinato de O-desvenlafaxina (ODVS), bajo nombre comercial Pristiq, es un antidepresivo de la familia de los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina. Pristiq está llamado a ser el sustituto natural de Effexor (Hidrocloruro de Venlafaxina), este es un fármaco de grandes vendas y que precisamente genera O-desvenlafaxina en su metabolización en el cuerpo. Por otro lado, se ha propuesto una nueva actividad terapéutica para

la ODVS

: el primer tratamiento no hormonal para la menopausia. Sin lugar a dudas,

la ODVS

va a ser en un futuro no muy lejano un API de vendas muy elevadas y es de gran interés poseer el conocimiento para su síntesis sin infringir ninguna de las patentes posteriores a la del propietario de la molécula.

Antecedentes

Ya en la patente original de

la Venlafaxina

(EP 0112669) se describe la síntesis del fumarato de

la O-Desvenlafaxina. Sin

embargo, partiendo de

la Venlafaxine

, la patente que cubre el ODVS (Wyeth WO02/064543) describe una vía sintética más sencilla mediante desmetilación. En la siguiente tabla se muestran los métodos de desmetilación descritos en las patentes:

WO-02/064543 A2

WO-03048104 A1

 Wyeth

1-Tioldodecano, MeONa + PEG (Ej.3)

Tiofenolato sódico,PEG (Ej.4)

1-Tioldodecano, EtONa +  Pressió (Ej.5)

L-Selectride 1M en THF 90-10 (Ej.6)

WO-2007071404 A1

Synthon BV

Na2SxH2O, NMP (Ej.1)

Na2S + Se + NMP (Ej.2)

Na2S + NMP (Ej.3)

WO-2007120923

Teva Pharmaceutical Industries Ltd

Tiofenol, NMP + K2CO3 catalítico (Ej.1)

Na2SxH2O, NMP (Ej.2)

EtSNa, NMP+pressió (1-20bars)(Ej.3)

EtSNa + DMA (Ej.4)

EtSNa  + DMF(Ej.6)

 Na2SxH2O, NMP (Ej.9) 

Na2SxH2O, NMP (Ej.10) 

Na2SxH2O, NMP (Ej.11) 

El proceso descrito en esta publicación, análogamente al...