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New key intermediate for the synthesis of 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol

IP.com Disclosure Number: IPCOM000205724D
Publication Date: 2011-Apr-05

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Abstract

A new method for the preparation of 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol is described. The new key intermediate in this new method is benzyl-2,2-dimethyl-5-[2-(4-octylphenyl)ethenyl]-1,3-dioxan-5-yl-carbamate

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本发明公开了一种盐酸芬戈莫德的合成新方法,该方法包含以下具体步骤:步骤1,化合物(5)与巯基化合物(I)在碱性条件下反应,生成关键中间产物(6);步骤2,产物(6)经氧化反应,生成砜基化合物(7);步骤3,砜基化合物(7)与原料醛基化合物(8)在碱性条件下发生克脑文格(Knoevenagel)缩合反应,得到关键中间体(9);或者, 经四步骤反应,由4-正辛基苯甲酸(2)得到化合物(10), 由(10)再与原料醛基化合物(8)发生Wittig 反应得到(9)。步骤4,中间体(9)经过加氢还原反应,同时脱去氨基保护,制得5-氨基-5-〔2-(4-正辛基苯基)乙基〕-2,2-二甲基-1,3-二氧六环;然后,在稀盐酸中脱去丙酮叉保护,同时成盐,得到目标化合物盐酸芬戈莫德(1)。

该方法原料易得,反应条件温和,后处理的方便,收率高,成本较低,对环境的污染小,在工业生产中有很好的利用价值。

 

     

       

1.       一种盐酸芬戈莫德的合成新方法,其特征在于,该方法包含以下具体步骤:

  

或者

步骤1,化合物(5)与2-巯基苯并噻唑在碱性条件下反应,生成关键中间产物(6);

步骤2,产物(6)经氧化反应,生成砜基化合物(7);

步骤3,砜基化合物(7)与原料醛基化合物(8)在碱性条件下发生克脑文格(Knoevenagel)缩合反应,得到关键中间体(9);或者, 经四步骤反应,由4-正辛基苯甲酸(2)得到化合物(10), 由(10)再与原料醛基化合物(8)发生Wittig 反应得到(9)。

      步骤4,中间体(9)经过加氢还原反应,同时脱去氨基保护,制得5-氨基-5-〔2-(4-正辛基苯基)乙基〕-2,2-二甲基-1,3-二氧六环;然后在稀盐酸中脱去丙酮叉保护,同时成盐,得到目标化合物盐酸芬戈莫德(1)。

2.       如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的合成新方法,其特征在于,在步骤1中,所述的化合物(5)是以4-正辛基苯甲酸(2)为起始原料经常规的酯化得到产物(3)、还原得到产物(4),最后通过溴代反应得到,合成路线如下:

3.       如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的合成新方法,其特征在于,在步骤2中,氧化反应通过加入氧化剂完成,所述的氧化剂选自双氧水、间氯过氧苯甲酸、过一硫酸氢钾复合盐中的任意一种。

4.       如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的合成新方法,其特征在于,在步骤3中,砜基化合物(7)与醛基化合物(8)的摩尔比为1:1.1~1.5;所采用的碱为碳酸钾、氢氧化钠和叔丁醇钾中的任意一种。

5.       如权利要求1所述的盐酸芬戈莫德的合成新方法,其特征在于,在步骤4中,加氢还原的反应条件为:氢压为1~20kg/cm2,溶剂为醇,催化剂为按重量百分数计5%-10%的钯碳。...